引言
还记得让新冠疫情彻底改变局面的mRNA疫苗吗？现在，这项技术正在癌症治疗领域大放异彩！最新研究表明，针对胰腺癌的个性化mRNA疫苗不仅能训练免疫系统精准识别癌细胞，甚至能让免疫细胞在体内"超长待机"数年之久！
科学家们一边通过mRNA技术为患者“量身定制”疫苗，另一边开发“现成可用”的通用型肽疫苗。双管齐下，癌症疫苗的时代真的要来了？
个性化mRNA疫苗：让胰腺癌患者持续产生免疫应答
胰腺癌曾被认为是“疫苗无效”的癌症之王，但最新结果让人大吃一惊！
癌症疫苗面临的一个根本性挑战是要产生针对肿瘤抗原的长效功能性T细胞。也就是说，疫苗不仅要能激活免疫系统，还要让这种保护作用持续足够长的时间，才能真正防止癌症复发。
展开剩余87%最新发表在《自然》杂志上的研究带来了曙光。科学家们开发了一种名为autogene cevumeran的个体化新抗原疫苗，采用mRNA-脂质复合物技术，专门针对胰腺导管腺癌（PDAC）患者。
这项研究有什么特别之处？
研究方法：
- 针对16名已接受手术切除的胰腺癌患者。
- 通过测序确定每位患者癌细胞的独特新抗原。
- 为每位患者定制包含多达20种新抗原的mRNA疫苗。
- 治疗方案包括：单次免疫治疗（阿替利珠单抗）+ 8次个性化疫苗注射 + 化疗。
惊人结果：
在中期随访达到3.2年时，研究发现了令人惊喜的结果：
- 50%患者（8人）产生了强劲的T细胞免疫应答
- 这些应答者中绝大多数（6人）长期未复发，中位无复发生存期尚未达到
- 无应答者（8人）的中位无复发生存期为13.4个月，差异显著
免疫细胞竟能"超长待机"
最令人惊讶的是疫苗诱导产生的T细胞的持久性：
- 疫苗诱导产生的CD8⁺T细胞克隆平均预估寿命达7.7年
- 约20%的克隆具有潜在的长达数十年的寿命，甚至可能比宿主存活时间更长
- 86%的克隆在接种疫苗约3年后仍以相当的频率持续存在
这意味着一次疫苗接种可能提供长期的免疫保护，真正解决了癌症疫苗持久性不足的难题。
免疫细胞的质量也很高
研究人员通过一种名为"表型追踪"的新技术发现，这些疫苗诱导产生的T细胞：
- 在接种疫苗前的组织中无法检测到，是全新诱导产生的
- 呈现出一种细胞毒性、类似组织驻留记忆性T细胞的状态
- 长期保留了针对新抗原的特异性效应功能
两名复发患者的情况也证明疫苗有效
研究中有两名应答者出现了癌症复发，但进一步分析发现：
- 他们体内的疫苗诱导产生的T细胞数量较少
- 复发的肿瘤中已经不存在疫苗所针对的癌症克隆
这表明疫苗可能清除了它针对的癌细胞，但其他癌细胞亚群仍然存在并导致了复发。
个性化癌症疫苗未来展望
- 个性化疫苗策略显示出巨大潜力
- mRNA技术为快速开发个性化疫苗提供了平台
- 疫苗与其他疗法（免疫治疗、化疗）组合使用效果更佳
目前基于这些发现的II期临床试验已经启动（NCT05968326，A Study of the Efficacy and Safety of Adjuvant Autogene Cevumeran Plus Atezolizumab and mFOLFIRINOX Versus mFOLFIRINOX Alone in Participants With Resected PDAC (IMCODE003)），将为更多癌症患者带来新希望。
现成癌症疫苗 瞄准KRAS突变癌
如果说mRNA疫苗是“高定”，肽疫苗就是“成衣”—但它便宜、快速、能批量生产！
瞄准癌症复发的关键时刻
对于已经接受手术切除的胰腺癌和结直肠癌患者，最令人担忧的就是癌症复发。当血液中检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）或肿瘤标志物如CA19-9持续升高，意味着癌细胞可能已经残留体内，复发风险极高。
这类患者的预后往往不乐观，大多数人在短时间内会面临癌症复发。传统化疗效果有限，迫切需要新的治疗策略。
新型疫苗的工作原理
ELI-002 2P创新疫苗采用了一种巧妙设计：
精准靶向：针对最常见的癌症驱动基因——KRAS突变（存在于25%的实体瘤中）。
淋巴结导航：通过特殊设计，疫苗成分能直接到达淋巴结（免疫细胞的"训练营"）。
双管齐下：同时激活CD4⁺和CD8⁺T细胞，构建全方位抗肿瘤防御体系。
临床试验结果令人鼓舞
在首次人体临床试验中，研究人员招募了那些已完成手术但存在微小残留病灶的高复发风险患者：
- 84%的患者接种疫苗后产生了强大的免疫反应。
- 免疫反应强度超过中位数的患者无复发生存期显著延长。
- 所有剂量水平均耐受良好，无严重副作用。
- 不仅扩增了已有的抗癌T细胞，还在部分患者中产生了全新的免疫反应。
这种疫苗不受特定HLA类型的限制，意味着它可能适用于更广泛的患者群体。
两位患者的故事
研究报告中提到了两名特别的患者：他们在接种疫苗后显示肿瘤中T细胞浸润增加，随后接受免疫检查点抑制剂治疗，最终实现了循环肿瘤DNA的完全清除。
对于通常对免疫治疗不敏感的胰腺癌来说，这一结果格外令人鼓舞。
与完全个性化的癌症疫苗相比，ELI-002作为一种"现成"产品具有明显优势：
- 无需等待：可直接使用，不需要长时间准备
- 标准化生产：质量更可控，成本可能更低
- 广泛适用：针对最常见的KRAS突变，覆盖患者群体大
研究人员正在推进ELI-002的七价制剂（针对7种不同KRAS突变）的临床试验（Expanded Access Protocol of ELI-002-102 in Subjects With KRAS/NRAS Mutated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (AMPLIFY-EAP)，NCT07083479），将为更多患者提供机会。
未来展望：现成疫苗与个性化疫苗的结合
专家观点：组合疗法是未来方向
免疫学家达雷尔·欧文提出：未来可能是"组合拳"打法——先用现成疫苗控制病情，再同步定制个性化疫苗进行精准强化。
这种策略既考虑了及时性，又不失精准度，可能是未来癌症疫苗的发展方向。
结语
科学界对癌症疫苗的探索从未停止，最新临床结果为我们带来了新的希望。虽然目前研究仍处于早期阶段，但数据确实令人鼓舞。随着更多研究结果的公布，我们期待癌症疫苗能够早日造福广大患者。
本文内容仅供参考，如需了解具体治疗方案，请咨询专业医疗机构和医生。
参考来源
1. Sethna Z, Guasp P, Reiche C, et al. RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer. Nature. 2025 Mar;639(8056):1042-1051. doi: 10.1038/s41586-024-08508-4. Epub 2025 Feb 19. PMID: 39972124; PMCID: PMC11946889.
2. Pant S, Wainberg ZA, Weekes CD, et al. Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nat Med. 2024 Feb;30(2):531-542. doi: 10.1038/s41591-023-02760-3. Epub 2024 Jan 9. PMID: 38195752; PMCID: PMC10878978.
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